肺癌药物，肺癌治疗药物　　1. 铂类药物 铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上 , I 防白是具有里程碑性质的发现 , 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。--肺癌治疗药物 　　(1)肺癌药物，肺癌治疗药物 顺铂 (DDP) 　　顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点 , 为当前联合化疗中最常用的药物之一 , 也是肺癌最常用的化疗药的主要不良反应 : 　　* 胃肠道反应 : 最常见 , 且明显 , 如恶心、呕吐、食欲减退等 , 一般静脉注射 1_2 小时后发生 , 持续 4_6 小时或更长 , 停药后 3_ 5日消失 , 但也有少数病人持续 1 周以上。--肺癌治疗药物 　　* 肾脏毒性 : 是常见而又严重的毒性反应 , 也是剂量限制性毒 性 , 重复用药可加剧肾毒性 , 常发生于给药后 7_ 14 日之间。 JI 防自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的 , 但剂量过大或用药过 频 , 可导致药物在体内的蓄积 , 使肾小管损伤成为不可逆性 , 产生 肾功能衰竭。 　　* 听神经毒性 : 与总量有关 , 大剂量及反复用药时明显 , 损伤耳内毛细胞 , 引起高频失听 , 在一些患者表现为头昏、耳鸣、耳聋、高频昕力丧失。 　　肺癌化疗注意事项 : 　　* 在运用较大剂量时 , 必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量 3000_4000 毫升 ,输液从顺铂给药前 6_ 12 小时开始 , 持续至 防自滴完后 6 小时为止。大剂量顶铂化疗 , 一般需连续输液 3 日，您也应注意多饮水 , 并记出入量 , 保持尿量大于 3000 毫升 /24 小时。 　　* 由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大 , 您在化疗期间应缓慢进食或饮水 , 避免过饱 , 以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品 ,尽量回避引起恶心的气味 , 如做饭气味、香烟、香水等 , 感到恶心时做深而慢的呼吸 , 尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案 , 并向您交待相关事项。 　　(2) 肺癌药物，肺癌治疗药物卡铂 (CBP) 　　卡李白为第二代销类抗癌药 , 与顺铂一样 , 也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似 , 但肾毒性、胃肠道反应、耳 毒性和神经毒性较防白为轻 , 而骨髓毒性较防白为重。卡铂使用 时不需要水化。--肺癌治疗药物既然卡李白的肾毒性及消化道反应较低 , 骨髓毒性又可以用升白细胞药支持 , 那卡铂是否能替代顺铂昵 ? 在非小细胞肺癌 , 目前认为卡铂和顺铂一样有效 , 医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌 , 如果是广泛期 , 化疗的目的是减轻症状 ,那么为了减轻毒性 , 可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌 , 恐怕要多遵从原化疗方案 , 不要轻易变更。 　　(3) 肺癌药物，肺癌治疗药物草酸铂 ( 奥沙利铂 OXA) 　　草酸利铂为第三代利铂类化疗药 , 但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者 , 但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系 , 本品治疗有效 , 故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性 , 消化 道反应较轻 , 骨髓毒性也远较卡铂为轻 , 主要毒性是以末梢神经 炎为特征的周围性感觉神经病变 , 与累积剂量相关。在草酸铂化 疗期间 , 一定要避免接触冷水、喝冷饮等。通常遇冷会激发肢体末 端感觉异常 ,而喝冷饮时可能出现急性喉痊孪 , 吞咽因难和呼吸 困难。当然 , 医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。 　　2. 紫杉类药物肺癌药物，肺癌治疗药物 　　(1) 紫杉醇 ( 紫素、特素 Taxa!, PTX ) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等 ,是非小细胞肺癌的主要药物 , 也应用于小细胞肺癌中。--肺癌治疗药物 　　二、肺癌治疗药物的主要不良反应 : 　　* 中性粒细胞减少 : 此为 PTX 的一种主要剂量限制性副作用 , 较大剂量时大多数病人都很严重 , 然而很少需要停药 , 通常在 5_10 日后恢复正常 , 粒细胞集落剌激因子 (G-GSF, 即俗称的升白药 ) 支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症 , 能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外 , 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重 , 因为在紫杉醇之前先给予顺铂 , 紫杉醇的清除率降低 33% 。 　　* 神经毒性 : 当紫杉醇剂量较大时 , 特别是累积剂量较大时 , 会发生感觉性神经病变 , 表现为呈手套和脚袜状分布的麻木 , 刺激和 ( 或) 烧灼疼感 , 以及有时会发生口角麻木。这些症状通常是可以忍受的 , 和防自联合化疗的病人 , 症状可能更为严重 , 但在停止用药后数月内 , 这些感觉症状通常会得到改善和消失。 　　* 过敏反应 : 通常于开始输注的第 1 小时中表现出严重的症状 , 如低血压、呼吸困难、革麻彦、朝红和腹部或四肢疼痛。暂时停止输注可缓解一些病人的症状 , 严重病人需用支气管扩张剂、肾上腺素、抗组胶药和皮质激素单独或联合用药治疗。过敏反应特别是过敏性休克 , 是紫杉醇用药过程中最严重的反应 , 也是医生最为关切的事情 , 医生往往在事先就给您用上联合的抗过敏药物 , 在用药当天进行 6_9 小时的心电血压监测。我们在临床上遇到过一些心存侥幸的病人 , 特别是多次接受过紫杉醇化疗的病人 , 往往嫌心电血压监测过于麻烦 , 自作主张撒掉监护 , 也不报告医生护士 , 这样可能会引起非常严重的后果。一位患者自我状态很好 , 神志清楚 , 又说又笑 , 行走自如 , 但护士测血压时已经为 0 。 如果休克过久则很难纠正 , 有生命危险。--肺癌治疗药物 　　注意事项 : 　　* 所有病人在接受紫杉醇治疗之前都须预防用药 , 以防止发生严重的过敏反应 , 经典的办法是在紫杉醇开始前 12 小时和 6 小时口服地塞米 　　松 20 毫克 , 用药前 30_60 分钟肌肉注射苯海拉明 50 毫 克或异丙嗦 25_50 毫克 , 静脉注射西眯替丁 400 毫克。由于现在医 生积累了大 　　量紫杉醇的使用经验 , 地塞米松有了一些改良方案。 　　* 配制输液时 , 紫杉醇溶液不应接触聚氧乙烯塑料 (PVC) 装 置、导管或器械 , 一般用玻璃注射器 , 配制好溶液后应立即输液 , 并使用专 　　用聚乙烯输注装置。--肺癌治疗药物 　　* 紫杉醇通常限于对肿瘤化疗有经验的科室及医师使用 , 因为 涉及到特殊的药物配制 , 抗过敏药物预处理及心电血压监测等 , 这 一点您应 　　该特别重视。 　　(2) 多西紫杉醇 ( 紫杉特尔、泰索帝 Docetaxel, Taxotere) 因紫杉醇的提取率很低 , 须以紫杉树皮为原料 , 耗资较大 , 故从另一种欧洲 　　植物的针叶中提取 , 经过半合成而改造为紫杉特尔。其基本核与紫杉醇相似 , 作用机制也相似 , 抗瘤谱基本相同 , 疗效比紫杉醇强 , 但相 　　互之间无完全交叉耐药性。是非小细胞肺癌的重要化疗药物 , 也用于小细胞肺癌。副作用与紫杉醇相似 , 也可以引起过敏反应和末梢神经炎 　　, 它引起的骨髓抑制比紫杉醇更加明显。它独有的副反应是毛细血管通透性增加 , 引起液体煽留水肿 , 胸腔积液和腹水形成 , 体重增加 , 　　这一过程是积累而成的。在应用泰索帝前后的几天中给予地塞米松可以防止水分的满留。 　　3. 喜树碱类药物肺癌治疗药物 　　(1) 伊立替康 ( 开普拓 CPT-II) 伊立替康是半合成喜树碱的衍生物 , 抗瘤谱较广 , 也是新一代非小细胞肺癌治疗药物。伊立替康应该由有 　　经验的肿瘤临床医生使用 , 因可导致较严重的腹泻。腹泻 ( 用药 24 小时后发生 ) 是伊立替康的剂量限制性毒性反应 , 如果发现不及时或 　　处理不当 , 可能导致严重后果。慢性肠炎、肠梗阻等病人不宜使用伊立替康。另一个剂量限制性毒性反应是白细胞减少 , 但因为有升白药的 　　支持 , 一般不影响化疗。--肺癌治疗药物 　　(2) 拓扑替康 ( 和美新 Topotecan) 拓扑替康也是半合成喜树碱衍生物 , 抗瘤谱也很广 , 但在肺癌中则主要用于小细胞肺癌 , 是小细胞肺 　　癌最重要的二线化疗药。与依立替康一样 , 也能引起严重的白细胞减少 , 一般在拓扑替康结束后 24 小时即可用升白药支持。但腹泻的副作 　　用明显较依立替康为轻。 　　4. 惠环类药物肺癌治疗药物 　　(1) 阿霉素 ADM 对小细胞肺癌及非小细胞肺癌均有效 , 但目前多用于小细胞肺癌。主要毒性是心脏损害 , 轻者表现为室上性心动过速 , 室 　　性早搏及 ST 一 T 改变 ; 重者可出现心肌炎而发生心力衰竭 , 心肌损伤程度与剂量有关 , 总量在 500 毫克 / 平方米以上者多见 , 一般亚 　　洲人掌握在 450 毫克 / 平方米总剂量 , 并在 1 年内不要重复用药 , 使用维生素 E 、维生素 C 、维生素 B6 及辅酶 QIO 等可减轻心脏毒 　　性 ; 与纵隔、心包区放射治疗联合 , 可加重心脏毒性 ; 既往有心肌损害病史的患者应避免使用。脱发也是主要的副作用 , 首次用药后第 　　2_4 周开始 , 停药 3_5 个月内长出新发。骨髓抑制也较重 , 中度恶心呕吐。--肺癌治疗药物 　　(2) 表阿霉素 (E-ADM) 与阿霉素的区别只是在氨基糖部分 4' 位的资基由 J[ 顶式变成反式 , 但这种立体结构的细微变化导致其心脏毒性明 　　显降低。临床应用与阿霉素相同 , 总量可达 800_1000 毫克 / 平方米 , 亚洲人可掌握在 750 毫克 / 平方米。 　　(3) 毗柔比星 (n 比喃阿霉素 THP-ADM) 心脏毒性更低 , 故治疗指数更高 , 临床应用与阿霉素相同。 　　5. 鬼臼毒素类药物肺癌治疗药物 　　(1) 足叶乙戒 ( 鬼臼乙叉试 VP-16) 足叶乙试有静脉及口服两种制剂 , 主要用于小细胞肺癌 , 有效率较高 , 是常用的一线药物 , 也用于非 　　小细胞肺癌。不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐等 , 但不是很严重 , 脱发较明显 , 但具可逆性。--肺癌治疗药物 　　(2) 替尼泊试 ( 鬼臼甲叉戒 VM-26) 替尼泊试是半合成鬼臼毒素的衍生物 , 作用机制与足叶乙试相似 , 也用于肺癌。能透过血脑屏障 , 有 　　一定的脑脊液浓度 , 临床主要用于脑转移患者。 　　6. 其他肺癌治疗药物 　　(1) 吉西他滨 ( 健择 Gemzer) 吉西他滨是肺癌、特别是非小细胞肺癌治疗的重要药物 , 您有必要稍微详细地了解以下吉西他滨在临床中的应 　　用情况。据有关资料统计 , 吉西他滨单一药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时 , 缓解率并不比其他如紫杉醇、多西紫杉醇、 JI 防白等更高 　　, 但吉西他滨并用防白的疗效很好 , 缓解率、缓解期及中位生存期均达到目前化疗的最好水平 , 除了血小板下降以外 , 其他的副作用不比别 　　的常用化疗方案更严重 , 甚至化疗的耐受性更好 , 生活质量更高。对于老年患者或体质较差的患者 , 甚至可以单用吉西他滨化疗 , 生存期 　　也不见得比联合方案有明显缩短。--肺癌治疗药物 　　(2) 异长春花碱 ( 去甲长春花碱 , 长春瑞宾 NVB) 长春瑞宾与长春新碱、长春花碱、长春离制安结构相似 , 但神经毒性最低 , 骨髓抑制则 　　较明显。主要用于非小细胞肺癌 , 也用于小细胞肺癌。静脉注射时药物外渗 , 可引起严重反应甚至组织坏死。如己渗出血管外 , 应停止原处 　　注药 , 所余药物经另一静脉输入 , 局部冷敷 , 注射透明质酸酶。 　　(3) 异环磷眈胶 (IFO) 异环磷酷股为环磷酷胶的同分异构体 , 已经合成多年 , 但直到 80 年代有了尿路保护剂美司纳 (Mesna) 后才进入临 　　床。目前已在各国广泛应用 , 其抗瘤谱与环磷酷胶不完全相同 , 因而不能互相代替 , 在肺癌中应用较多。